Zai Lab (NASDAQ: ZLAB) comunicó resultados iniciales de un ensayo global de fase I/1b de ZL-1503, un anticuerpo biespecífico en desarrollo para la dermatitis atópica de moderada a grave. En voluntarios sanos, una sola dosis se asoció con la supresión de ciertos biomarcadores hasta la semana 12. Los resultados preliminares permiten evaluar posibles intervalos de mantenimiento más largos, pero no demuestran eficacia en pacientes.
El biomarcador se mantuvo suprimido hasta la semana 12
El estudio aleatorizado y doble ciego incluyó a 48 voluntarios sanos y comparó placebo con dosis de ZL-1503 de entre 50 y 1.000 mg. Una dosis única de 200 mg o más redujo al menos un 90% el STAT6 fosforilado, un biomarcador relacionado con las señales de la dermatitis atópica. La supresión se mantuvo hasta la semana 12.
También descendieron varios biomarcadores sanguíneos asociados a la inflamación de tipo 2, entre ellos TARC, CCL26 e IgE. Los resultados farmacocinéticos mostraron que la exposición al fármaco aumentó con la dosis y que su semivida fue de aproximadamente 40 a 50 días. Zai Lab indicó que esta duración se acerca al doble de la observada en algunos biológicos anti-IL-13 y anti-IL-31 aprobados.
La compañía señaló que los datos respaldan estudiar una pauta de mantenimiento cada 12 semanas. Sin embargo, todavía no se han establecido ni la frecuencia de administración ni el beneficio clínico en pacientes.
ZL-1503 actúa sobre las vías de IL-13 e IL-31
Desarrollado por Zai Lab, ZL-1503 incorpora una tecnología diseñada para prolongar su semivida en suero y actúa sobre IL-13 y el receptor alfa de IL-31. IL-13 se relaciona con la inflamación de tipo 2 y la remodelación tisular, mientras que IL-31 participa en el picor y en las respuestas inmunitarias locales. En estudios preclínicos con animales comunicados anteriormente, el candidato redujo el picor y la inflamación; esos resultados no prueban eficacia en humanos.
En el ensayo comunicado, los participantes toleraron generalmente bien el tratamiento en los distintos grupos de dosis. A la fecha de corte de los datos, no se habían observado acontecimientos adversos graves, toxicidades limitantes de la dosis ni anticuerpos antifármaco detectables. La mayoría de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento fueron leves y estuvieron relacionados principalmente con los procedimientos del estudio o con afecciones no vinculadas al fármaco. Ninguno llevó a suspender el tratamiento. La ampliación del ensayo y un seguimiento más prolongado permitirán definir mejor su perfil de seguridad.
Los datos en pacientes se esperan en el primer semestre de 2027
Zai Lab continúa evaluando distintas dosis en adultos con dermatitis atópica de moderada a grave. La compañía prevé comunicar en el primer semestre de 2027 los datos de la cohorte de pacientes de la Parte B. También ha completado la inclusión de participantes en un estudio puente de biodisponibilidad que compara la administración intravenosa con la subcutánea; los primeros resultados de fase I también se esperan en 2027.
El 13 de noviembre, cuando se difundió la noticia, las acciones de Zai Lab cotizaban a 24,26 dólares, con una caída del 6,84%. La cotización mostrada en la página era de 24,21 dólares, un descenso del 7,01%. Ni los resultados iniciales ni el movimiento de la sesión permiten determinar por sí solos la valoración del mercado sobre el candidato. Entre los próximos datos relevantes figuran los resultados de eficacia y seguridad en pacientes y los hallazgos de biodisponibilidad para las dos vías de administración.