Zai Lab (NASDAQ: ZLAB) hat erste Ergebnisse einer globalen Phase-I/1b-Studie mit dem bispezifischen Antikörper ZL-1503 vorgelegt, der für die Behandlung mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis entwickelt wird. Bei gesunden Freiwilligen blieb die Wirkung einer Einzeldosis auf bestimmte Biomarker bis Woche 12 bestehen. Die Daten liefern eine Grundlage, längere Abstände zwischen Erhaltungsdosen zu untersuchen, belegen aber noch keine Wirksamkeit bei Patienten.
Biomarker bis Woche 12 um mindestens 90 Prozent gesenkt
An der randomisierten, doppelblinden Studie nahmen 48 gesunde Freiwillige teil. Verglichen wurden Placebo und ZL-1503 in Dosen von 50 bis 1.000 mg. Eine Einzeldosis von mindestens 200 mg senkte phosphoryliertes STAT6 – einen Biomarker, der mit den Signalwegen der atopischen Dermatitis in Verbindung steht – um mindestens 90 Prozent. Die Unterdrückung hielt bis Woche 12 an.
Auch mehrere Blutbiomarker für Typ-2-Entzündungen gingen zurück, darunter TARC, CCL26 und IgE. Die Ergebnisse zur Pharmakokinetik zeigten, dass die Wirkstoffexposition mit der Dosis zunahm. Die Halbwertszeit lag bei etwa 40 bis 50 Tagen. Nach Angaben von Zai Lab ist sie damit nahezu doppelt so lang wie bei einigen zugelassenen Biologika gegen IL-13 und IL-31.
Das Unternehmen sieht in den Ergebnissen eine Grundlage, ein Erhaltungsschema mit einer Gabe alle zwölf Wochen zu prüfen. Ob sich ein solcher Abstand bei Patienten eignet und welchen klinischen Nutzen die Behandlung hat, ist noch offen.
ZL-1503 greift IL-13- und IL-31-Signalwege an
Der von Zai Lab entwickelte Wirkstoff nutzt eine Technologie, die seine Halbwertszeit im Blut verlängern soll. ZL-1503 richtet sich sowohl gegen IL-13 als auch gegen den IL-31-Rezeptor Alpha. IL-13 wird mit Typ-2-Entzündungen und Gewebeumbau in Verbindung gebracht; IL-31 spielt bei Juckreiz und lokalen Immunreaktionen eine Rolle.
In zuvor veröffentlichten präklinischen Tierversuchen verringerte der Wirkstoffkandidat Juckreiz und Entzündungen. Ergebnisse aus Tierstudien lassen jedoch keine Rückschlüsse auf die Wirksamkeit beim Menschen zu.
Die Behandlung wurde in den untersuchten Dosisgruppen nach den vorliegenden Angaben im Allgemeinen gut vertragen. Bis zum Datenstichtag waren keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, dosislimitierenden Toxizitäten oder nachweisbaren Antikörper gegen den Wirkstoff aufgetreten. Die meisten während der Behandlung gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren leicht und standen überwiegend mit Studienabläufen oder nicht damit zusammenhängenden Beschwerden in Verbindung. Kein Ereignis führte zum Absetzen des Studienmedikaments. Mit längerer Nachbeobachtung und weiteren Studienteilnehmern dürfte sich das Sicherheitsprofil besser beurteilen lassen.
Patientendaten für das erste Halbjahr 2027 erwartet
Zai Lab setzt die Dosiseskalation bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis fort. Ergebnisse aus dem Patientenkollektiv in Teil B werden für das erste Halbjahr 2027 erwartet. Zudem hat das Unternehmen die Aufnahme in eine Bioverfügbarkeits-Brückenstudie abgeschlossen, in der intravenöse und subkutane Verabreichung verglichen werden. Erste Phase-I-Ergebnisse dazu sollen ebenfalls 2027 vorliegen.
Am 13. November, dem Tag der Veröffentlichung, notierten die Zai-Lab-Aktien bei 24,26 US-Dollar und damit 6,84 Prozent im Minus. Die auf der Seite angezeigte Kursnotierung lag bei 24,21 US-Dollar, ein Rückgang von 7,01 Prozent. Die frühen Studienergebnisse und die Kursbewegung an diesem Tag erlauben für sich genommen keine Aussage darüber, wie der Markt den Wirkstoffkandidaten bewertet. Im Fokus stehen nun die Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten bei Patienten sowie die Ergebnisse zur Bioverfügbarkeit der beiden Verabreichungsformen.