A Zai Lab (NASDAQ: ZLAB) divulgou resultados iniciais do ensaio global de Fase I/1b do ZL-1503, um anticorpo biespecífico em desenvolvimento para a dermatite atópica moderada a grave. Em voluntários saudáveis, uma única dose esteve associada à supressão de determinados biomarcadores até à 12.ª semana. Os dados são preliminares e não demonstram eficácia em doentes, mas ajudam a avaliar possíveis intervalos de manutenção mais longos.
Supressão de biomarcador manteve-se até à 12.ª semana
O estudo, aleatorizado e em dupla ocultação, incluiu 48 voluntários saudáveis e comparou placebo com doses de ZL-1503 entre 50 mg e 1.000 mg. Uma dose única de pelo menos 200 mg reduziu em 90% ou mais o STAT6 fosforilado, um biomarcador associado à sinalização da dermatite atópica. A supressão manteve-se até à 12.ª semana.
Também diminuíram vários biomarcadores sanguíneos relacionados com a inflamação do tipo 2, entre eles TARC, CCL26 e IgE. Os resultados farmacocinéticos indicaram que a exposição ao fármaco aumentou com a dose e que a semivida foi de cerca de 40 a 50 dias. Segundo a Zai Lab, esse período aproxima-se do dobro da semivida de alguns biológicos aprovados contra a IL-13 e a IL-31.
A empresa afirmou que os resultados justificam avaliar um esquema de manutenção a cada 12 semanas. A frequência de administração adequada e o benefício clínico em doentes ainda não foram estabelecidos.
ZL-1503 atua nas vias da IL-13 e da IL-31
Desenvolvido pela Zai Lab, o ZL-1503 foi concebido com tecnologia destinada a prolongar a semivida sérica e tem como alvos a IL-13 e o recetor alfa da IL-31. A IL-13 está associada à inflamação do tipo 2 e à remodelação dos tecidos; a IL-31 participa na comichão e nas respostas imunitárias locais. Em estudos pré-clínicos com animais divulgados anteriormente, o candidato reduziu a comichão e a inflamação, mas estes resultados não comprovam eficácia em humanos.
Em geral, os participantes dos diferentes grupos de dose toleraram bem o tratamento. Até à data de corte dos dados, não tinham sido registados acontecimentos adversos graves, toxicidades limitantes da dose ou anticorpos contra o fármaco detetáveis. A maioria dos acontecimentos adversos surgidos durante o tratamento foi ligeira e esteve sobretudo relacionada com procedimentos do estudo ou com condições não relacionadas. Nenhum levou à interrupção do medicamento. A continuação do ensaio e do acompanhamento poderá esclarecer melhor o perfil de segurança.
Dados em doentes previstos para o primeiro semestre de 2027
A Zai Lab prossegue a avaliação de escalada de dose em adultos com dermatite atópica moderada a grave. Os dados da coorte de doentes da Parte B são esperados no primeiro semestre de 2027. A empresa concluiu também o recrutamento para um estudo de equivalência de biodisponibilidade que compara a administração intravenosa com a subcutânea. Os primeiros resultados da Fase I desse estudo também são esperados em 2027.
Quando a notícia foi divulgada, a 13 de novembro, as ações da Zai Lab eram cotadas a 24,26 dólares, uma queda de 6,84%. A cotação apresentada na página era de 24,21 dólares, menos 7,01%. Nem os resultados iniciais do ensaio nem a variação das ações nesse dia permitem, por si só, concluir como o mercado avalia o candidato. Os próximos dados relevantes incluem os resultados de eficácia e segurança em doentes e a biodisponibilidade das diferentes vias de administração.