再鼎医薬（NASDAQ：ZLAB）は、開発中の双特異性抗体ZL-1503について、グローバル第I/1b相試験の初回ヒト投与データを公表した。中等症から重症のアトピー性皮膚炎を対象に開発しており、健康成人での初期結果では、単回投与後に一部のバイオマーカー抑制が12週まで続いた。投与間隔を延ばした維持療法を検討する材料となる一方、患者での有効性は今後の臨床試験で確認する必要がある。
健康成人48人で標的抑制が12週まで持続
無作為化二重盲検試験では、健康成人48人を対象に、プラセボとZL-1503の50～1,000mgの各用量を比較した。200mg以上を単回投与した群では、アトピー性皮膚炎のシグナル経路に関わるリン酸化STAT6が90％以上抑制され、その状態が12週まで続いた。
血中では、TARC、CCL26、IgEなど、2型炎症に関連する複数のバイオマーカーの低下も確認された。薬物動態評価では、用量の増加に伴って薬物曝露量が上昇し、半減期は約40～50日だった。
再鼎医薬は、この半減期が承認済みの抗IL-13抗体や抗IL-31生物製剤の一部と比べて約2倍に相当すると説明している。同社は将来的に12週間隔の維持投与を評価する可能性を示しているが、患者で適切な投与頻度や臨床的な効果が確認されたわけではない。
IL-13とIL-31受容体を標的にする設計
ZL-1503は再鼎医薬が独自に設計した候補薬で、血清中の半減期を延ばす技術を採用し、IL-13とIL-31受容体αの双方を標的とする。IL-13は2型炎症や組織リモデリングに関与し、IL-31はかゆみや局所の免疫反応に関わる。
同社が以前公表した動物を用いた前臨床試験では、かゆみの早期緩和と炎症の低下が示されていた。ただし、動物試験の結果が人での有効性を示すものではない。
今回開示されたデータでは、各用量群で全般に良好な忍容性が確認された。データカットオフ時点で、重篤な有害事象、用量制限毒性、検出可能な抗薬物抗体は報告されていない。治療期間中に発生した有害事象の大半は軽度で、主に試験手順または治験薬と関連しない疾患に関するものだった。これらを理由とする治験薬投与の中断はなかった。初期試験の結果であり、対象者数や観察期間が増えるにつれて安全性プロファイルが明らかになる可能性がある。
患者データは2027年上半期に公表予定
再鼎医薬は現在、中等症から重症のアトピー性皮膚炎を患う成人を対象に、多用量漸増試験を進めている。Bパートの患者コホートのデータは、2027年上半期に公表する見通し。同社は静脈内投与から皮下注射への生物学的利用率を比較するブリッジング試験の登録も完了しており、初期第I相データは同じく2027年に公表する予定だ。
市場では、関連情報が伝わった11月13日、再鼎医薬株は24.26ドルで取引され、前日比6.84％下落した。ページ上の相場表示は24.21ドル、下落率7.01％だった。初期試験の結果と当日の株価変動だけから、候補薬に対する市場の評価を判断することはできない。今後は患者コホートでの有効性と安全性、投与方法間の生物学的利用率データが焦点となる。